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新型冠狀病毒防控建議用藥與使用限制

2020-02-17 02:45

導(dǎo)讀: 2月10日,中國(guó)藥學(xué)會(huì)發(fā)布《新型冠狀病毒感染:零售藥店工作指導(dǎo)與防控策略專家共識(shí)(第一版)》,其中公布了可在臨床試用或處于臨床研究階段的用藥與用藥限制。

      2019 年 12 月以來,新型冠狀病毒感染在中國(guó)武漢暴發(fā)。世界衛(wèi)生組織(WHO)1 月 12 日將這種致病病毒命名為 2019-nCoV。根據(jù) WHO 應(yīng)急委員會(huì)的建議,WHO 宣布將 2019-nCoV 疫情列為國(guó)際關(guān)注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件。截止 2020 年2 月 6 日,2019-nCoV 在全球已造成 28120 例患者感染,564 人死亡。
     目前所見傳染源主要是新型冠狀病毒感染的肺炎患者,無癥狀感染者也可能成為傳染源。經(jīng)呼吸道飛沫和接觸傳播是主要的傳播途徑,氣溶膠和消化道等傳播途徑尚待明確。人群對(duì) 2019-nCoV 普遍易感。
      
      根據(jù)世界衛(wèi)生組織公布,目前還沒有專門用于預(yù)防與治療新型冠狀病毒的藥物。 
 
      2月10日,中國(guó)藥學(xué)會(huì)發(fā)布《新型冠狀病毒感染:零售藥店工作指導(dǎo)與防控策略專家共識(shí)(第一版)》,其中公布了可在臨床試用或處于臨床研究階段的用藥與用藥限制。

1.1 干擾素
      可試用 α-干擾素霧化吸入,成人每次 500 萬 IU,加入滅菌注射用水 2mL,每日 2 次。常見不良反應(yīng)包括發(fā)熱、疲勞、頭痛、關(guān)節(jié)痛、食欲不振等。注意對(duì)有抗生素過敏史的患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用,初次用藥過程中應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。霧化過程中應(yīng)注意避免接觸眼睛。保存及運(yùn)輸過程中注意 2-8℃避光保存。在特殊情況下使用注射液進(jìn)行霧化時(shí),應(yīng)注意超適應(yīng)證的風(fēng)險(xiǎn)問題。

1.2 洛匹那韋/利托那韋
      洛匹那韋/利托那韋膠囊:200mg/50mg 每粒,每次 2 粒,每日 2 次,口服給藥。使用時(shí)應(yīng)注意整片吞咽,不能咀嚼、掰開或壓碎。可與食物同服。 
      洛匹那韋/利托那韋口服液:80mg/20mg 每毫升,每次 5 mL,每日 2 次。必須與食物同服,可以進(jìn)行管飼給藥。輔料中含有乙醇與丙二醇。
      輕中度肝功能不全、腎功能不全及行替代治療患者無需調(diào)整劑量。重度肝功能不全患者不建議使用。常見不良反應(yīng)包括腹瀉、惡心嘔吐、高甘油三酯血癥、上呼吸道感染、肝功能損害等。同時(shí)應(yīng)注意與其他藥物的相互作用問題。

1.3 利巴韋林
      參照國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)診療方案(試行第五版),抗病毒治療可加用利巴韋林,成人 8 mg/kg iv  每 8 小時(shí)一次。有嚴(yán)重貧血、肝功能異常者慎用。老年人不推薦應(yīng)用。可透過胎盤與乳汁,有生殖毒性,停藥 4 周尚不能完全從體內(nèi)清除。在 SARS 和 MERS 期間有過大劑量利巴韋林的臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn),但也發(fā)現(xiàn)大劑量使用時(shí)可能出現(xiàn)與劑量相關(guān)的貧血,可能在用藥后 3-5 天出現(xiàn),存在基礎(chǔ)心臟疾病患者可能出現(xiàn)因貧血導(dǎo)致的心功能惡化。此外也有低電解質(zhì)紊亂與中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性的報(bào)道,故臨床應(yīng)用需謹(jǐn)慎。 

1.4 抗菌藥物
      避免盲目或不恰當(dāng)使用抗菌藥物
      根據(jù) WHO 指南建議,建議給予經(jīng)驗(yàn)性抗菌藥物,對(duì)于考慮膿毒癥的患者,應(yīng)在初次評(píng)估 1 小時(shí)內(nèi)給予經(jīng)驗(yàn)性抗菌治療。使用過程中注意輸注速度與配置后可放置時(shí)間,觀察可能出現(xiàn)的過敏反應(yīng)如皮疹等;口服制劑應(yīng)注意與微生態(tài)制劑等間隔 2 小時(shí)服用。

1.5 糖皮質(zhì)激素
      不應(yīng)常規(guī)使用。可根據(jù)患者呼吸困難程度、胸部影像學(xué)進(jìn)展情況,酌情短期內(nèi)(3-5  天)使用糖皮質(zhì)激素,建議每天劑量不超過相當(dāng)于甲潑尼龍 1-2mg/kg。使用過程中應(yīng)監(jiān)測(cè)血糖、電解質(zhì),可能出現(xiàn)中樞興奮癥狀,常見如失眠等,可對(duì)癥處理。

1.6 對(duì)癥支持治療
      可對(duì)癥使用解熱鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)咳、化痰、止吐、緩瀉劑、解痙、腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)劑等藥物。 

1.7 藿香正氣膠囊(丸、水、口服液)
      功能為解表化濕,理氣和中??诜?。軟膠囊:一次 2-4 粒,一日 2 次;滴丸:一次 2.6g,一日 2 次;水、口服液:5-10mL,一日 2 次,用時(shí)搖勻。文獻(xiàn)報(bào)道不良反應(yīng)有引起藥疹、紫癜、休克等過敏反應(yīng)及腸梗阻、上消化道出血、過敏性哮喘、酒醉貌樣過敏、過敏性休克,外用引起腸梗阻、小兒低血糖、小兒抽搐、雙硫侖樣反應(yīng)。風(fēng)熱感冒者慎用。孕婦慎用。有高血壓、心臟病、肝病、糖尿病、
腎病等慢性病嚴(yán)重者應(yīng)謹(jǐn)慎使用。
      藿香正氣水因含酒精,酒精過敏者禁用。服藥后不得駕駛機(jī)、車、船、從事高空作業(yè)、機(jī)械作業(yè)及操作精密儀器,不可與替硝唑、甲硝唑等藥物合并使用。 

1.8 金花清感顆粒
      功能為疏風(fēng)宣肺,清熱解毒。用開水沖服。一次 1 袋,一日 3 次,療程 3天。
      常見不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐等胃腸道不良反應(yīng),偶見用藥后肝功能異常,心悸或皮疹。對(duì)本品過敏者禁用。運(yùn)動(dòng)員及脾胃虛寒者慎用,既往有肝臟病史或服藥前肝功能異常者慎用,孕婦、哺乳期婦女,兒童及老齡人群謹(jǐn)慎使用。成分中的麻黃可升高血壓,因此高血壓患者慎用,同時(shí)服藥時(shí)需監(jiān)測(cè)血壓。服藥期間不宜同時(shí)服用滋補(bǔ)性中藥。

1.9 連花清瘟膠囊(顆粒)
      功能為清瘟解毒,宣肺泄熱??诜Dz囊:一次 4 粒,一日 3 次;顆粒:一次 1 袋,一日 3 次。
      該藥可能易導(dǎo)致消化系統(tǒng)不良反應(yīng),也可導(dǎo)致皮疹、瘙癢等皮膚及附件損害。風(fēng)寒感冒者不適用。成分中的麻黃可升高血壓,因此高血壓、心臟病患者慎用。有肝病、糖尿病、腎病等慢性病嚴(yán)重者,兒童、孕婦、哺乳期婦女、年老體弱及脾虛便溏者謹(jǐn)慎使用。對(duì)本品過敏者禁用。過敏體質(zhì)者及運(yùn)動(dòng)員慎用。本品不宜長(zhǎng)期服用。 以大供應(yīng)鏈,ebig 
需置陰涼干燥處(不超過 20℃)保存。

1.10 疏風(fēng)解毒膠囊
      功能為疏風(fēng)清熱,解毒利咽??诜Dz囊:一次 4 粒,一日 3 次。
      偶見惡心的不良反應(yīng)。過敏體質(zhì)及對(duì)本品過敏者禁用。結(jié)膜熱、皰疹性咽峽炎、妊娠及哺乳期婦女謹(jǐn)慎使用。

1.11 防風(fēng)通圣顆粒
      功能為解表通里,清熱解毒。口服。一次 1 袋,一日 2 次。不良反應(yīng)偶見胃腸道反應(yīng)、皮疹、痛癢等。脾虛便溏者忌用。成分中的麻黃可升高血壓,因此高血壓、心臟病患者慎用。肝病、糖尿病、腎病等謹(jǐn)慎服用。孕婦,運(yùn)動(dòng)員,兒童、
哺乳期婦女、年老體弱、過敏體質(zhì)者慎用。對(duì)本品過敏者禁用。

1.12 喜炎平注射液 
      功能為清熱解毒,止咳止痢。肌內(nèi)注射:成人一次 50-100mg,一日 2-3 次;小兒酌減或遵醫(yī)囑;靜脈滴注:一日 250-500mg,加入 5%葡萄糖注射液或 0.9%氯化鈉注射液稀釋后靜脈滴注;或遵醫(yī)囑。兒童:一日按體重 5-10mg/kg(0.2-0.4ml/kg),最高劑量不超過 250mg,以 5%葡萄糖注射液或 0.9%氯化鈉注射液 100ml-250ml 稀釋后靜脈滴注,控制滴速每分鐘 30-40 滴,一日 1 次。
      偶見皮疹、瘙癢、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、疼痛、煩躁,罕見呼吸急促、紫紺、心悸、抽搐等不良反應(yīng)。對(duì)該藥過敏者、孕婦禁用。有藥物過敏史者、老人、嬰兒等特殊人群應(yīng)慎用,初次使用的患者應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測(cè)。嚴(yán)格控制輸液速度,兒童以 30-40滴/分鐘為宜,成人以 30-60 滴/分鐘為宜。置陰涼處(不超過 20℃)保存。

1.13 血必凈注射液 
      功能為化瘀解毒。靜脈輸注 100mL/日,每日 2 次。不良反應(yīng)偶見皮膚瘙癢。對(duì)本品過敏者、中高齡患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用,孕婦禁用。不超過 20℃干燥保存。

1.14 參附注射液
      功能為回陽救逆,益氣固脫。肌內(nèi)注射:一次 2-4mL,一日 1-2 次;靜脈滴注;每次 20-100mL,用 5%葡萄糖注射液稀釋至 250mL 或 500mL;靜脈推注;每次5-20mL,用5%葡萄糖注射液20mL 稀釋后使用,伴有糖尿病等特殊情況時(shí),可用 0.9%氯化鈉注射液稀釋后使用,配置后 4 小時(shí)內(nèi)使用,連續(xù)使用不宜超過20  天。主要不良反應(yīng)為過敏反應(yīng),包括皮疹、急性哮喘發(fā)作、過敏性胃腸炎、眼瞼水腫、過敏性休克[1,11],并可導(dǎo)致肝功能異常,頻發(fā)房性早搏、心電圖異常、頭痛、面色潮紅、惡心、高血壓患者血壓升高等。孕婦禁用。過敏體質(zhì)者慎用。本品有小毒,不宜長(zhǎng)期使用。不宜與中藥半夏、瓜蔞、貝母、白蘞、白及、五靈脂、藜蘆等同時(shí)使用。 

1.15 生脈注射液
      功能為益氣養(yǎng)陰,復(fù)脈固脫。肌內(nèi)注射:一次 2-4mL,一日 1-2 次;靜脈滴注:一次 20-60mL,用 5%葡萄糖注射液 250-500mL 稀釋。其不良反應(yīng)以速發(fā)型過敏反應(yīng)為主,主要表現(xiàn)為皮膚過敏反應(yīng),過敏性休克,尚可導(dǎo)致嚴(yán)重腹脹、角
膜水腫等。孕婦禁用。過敏體質(zhì)者慎用。年老體弱者、心肺嚴(yán)重疾患者、肝腎功能異常者和初次使用中藥注射劑的患者要加強(qiáng)臨床監(jiān)護(hù)。不超過 20℃保存。
 
      各醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥師應(yīng)結(jié)合當(dāng)?shù)貙?shí)際情況,積極參與到患者的藥物治療中,在審方、調(diào)配、安全性監(jiān)測(cè)或藥物重整等環(huán)節(jié)中關(guān)注可能出現(xiàn)的藥物相互作用、不良反應(yīng)和重復(fù)用藥等風(fēng)險(xiǎn),為臨床安全、合理、有效用藥保駕護(hù)航。 

2. 藥物相互作用
      關(guān)于可能出現(xiàn)的藥物相互作用,包括藥物吸收、分布、代謝、排泄等各個(gè)環(huán)節(jié)可能出現(xiàn)的對(duì)治療產(chǎn)生影響的相互作用。避免將經(jīng) CYP3A4  代謝的藥物與洛匹那韋/利托那韋聯(lián)合使用。避免將口服抗菌藥物與微生態(tài)制劑聯(lián)合使用。

               表 1 值得關(guān)注的藥物-藥物相互作用及藥學(xué)監(jiān)護(hù)建議列表

關(guān)注藥物 相互作用藥物 藥學(xué)監(jiān)護(hù)建議
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
洛匹那韋/利托那韋
鎮(zhèn)靜催眠藥:咪達(dá)唑侖、三唑侖 禁用。
 
麥角堿衍生物:二氫麥角胺、麥角新堿、麥角胺、甲基麥角新堿
禁用。存在嚴(yán)重和/或致命反應(yīng),如由外周血管痙攣、末梢和其他組織局部缺血所致的急性麥角堿毒性。
 
 
HMG-CoA  還原酶抑制劑:洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀
禁用:洛伐他汀、辛伐他?。?nbsp;
 
謹(jǐn)慎聯(lián)用:阿托伐他汀,小心監(jiān)測(cè)并使用最小可能劑量;
推薦:普伐他汀、氟伐他汀
 
 
圣約翰草/貫葉連翹提取物
禁用??蓪?dǎo)致病毒學(xué)應(yīng)答的削弱,并可能對(duì)本品和其他蛋白酶抑制劑
產(chǎn)生耐藥。
二氫吡啶類鈣通道阻滯劑 后者濃度可能升高,建議謹(jǐn)慎聯(lián)用,
 
并注意臨床觀察。
 
免疫抑制劑
可增加免疫抑制劑濃度,聯(lián)合使用 mescm.com 
 
時(shí)建議監(jiān)測(cè)免疫抑制劑的藥物濃度

 

 
   
 
 
抗癲癇藥:拉莫三嗪、丙戊酸
后者暴露水平可能降低,可能需要提高拉莫三嗪或丙戊酸劑量,且可能需要監(jiān)測(cè)藥物濃度水平,尤其是
在進(jìn)行劑量調(diào)整時(shí)。
 
 
 
抗心律失常藥:胺碘酮
抗心律失常藥濃度可能升高,如果可以的話,與本品合用時(shí),保證小心同時(shí)應(yīng)當(dāng)監(jiān)測(cè)抗心律失常藥物的 
治療藥物濃度
 
 
抗凝藥:利伐沙班、華法林
建議避免與利伐沙班聯(lián)合應(yīng)用;可能影響華法林藥物濃度,建議監(jiān)
測(cè)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化率。
 
三唑類抗真菌藥:伊曲康唑、伏立康唑
不建議聯(lián)合使用高劑量伊曲康唑
 
(>200 mg/day)。除非有可用數(shù)據(jù),不能和伏立康唑聯(lián)合使用。
 
口服抗腫瘤藥物:達(dá)沙替尼、尼洛替尼等
由于肝藥酶抑制作用,后者濃度可能升高,可能需要降低用藥劑量或 以大供應(yīng)鏈,ebig 
調(diào)整給藥間隔。
洛匹那韋/利托那韋口服液  
甲硝唑
 
雙硫侖樣反應(yīng)
口服抗菌藥物 腸道微生態(tài)制劑 應(yīng)間隔服用

3. 不良反應(yīng)
      藥師應(yīng)當(dāng)關(guān)注所用藥物的不良反應(yīng),尤其是臨床試用藥物與臨床研究藥物的不良反應(yīng)。注意與疾病癥狀相鑒別,鑒別方法包括藥物不良反應(yīng)的因果關(guān)聯(lián)判斷,如藥物使用時(shí)間相關(guān)性等。藥師可結(jié)合所在醫(yī)療機(jī)構(gòu)實(shí)際情況,進(jìn)行不良反應(yīng)的上報(bào)、主動(dòng)監(jiān)測(cè)與臨床預(yù)警,有條件情況下積極關(guān)注出院患者用藥情況、ADR情況、預(yù)后情況等,及時(shí)將藥品安全性信息進(jìn)行分析,反饋臨床,及時(shí)調(diào)整治療方案,保障臨床用藥安全。
  
4. 重復(fù)用藥
      關(guān)注重復(fù)用藥風(fēng)險(xiǎn),如不同復(fù)方解熱鎮(zhèn)痛藥中含有相同成分,易發(fā)生因重復(fù)用藥引起的肝腎功能損傷等情況。在處方調(diào)配、遠(yuǎn)程用藥指導(dǎo)、或用藥重整等過程中,建議梳理患者所有使用藥物,尤其是復(fù)方制劑,對(duì)藥物治療方案提出合理化建議。

5.1 妊娠患者
      孕產(chǎn)婦感染新型冠狀病毒在各孕齡均有可能發(fā)生。且妊娠期婦女對(duì)病毒性呼吸系統(tǒng)感染的炎癥應(yīng)激反應(yīng)明顯增高,病情發(fā)展迅速,尤其是中晚期妊娠,易發(fā)展為重癥,需住院密切觀察,隔離收治,由感染科、產(chǎn)科、ICU 等相關(guān)科室共同管理。對(duì)于疑似或確診新型冠狀病毒的孕婦接受推薦方案治療時(shí),需要考慮妊娠的生理性因素,建議使用 FDA 妊娠安全分級(jí) B、C 類藥物,盡量避免使用 D 類藥物。在使用探索性治療方案時(shí),需要咨詢產(chǎn)科專家和倫理委員會(huì),基于母親的潛在獲益和胎兒的安全,進(jìn)行個(gè)體化的利弊分析與評(píng)估。緊急分娩和終止妊娠的決定基于多個(gè)因素,包括孕齡、母親的狀況、胎兒的穩(wěn)定性等。必須咨詢產(chǎn)科、新生兒科和 ICU 的專家,并視母親情況進(jìn)行處置。 

5.2 新生兒
      截止至 2 月 5 日,武漢出現(xiàn)了一例母親感染新冠病毒肺炎的新生兒,出生30  小時(shí)后咽拭子新冠病毒核酸檢測(cè)陽性,胸片提示有肺部感染。新型冠狀病毒是否通過母嬰垂直傳播目前尚不明確。母親感染新型冠狀病毒的新生兒應(yīng)在負(fù)壓病房中監(jiān)護(hù),考慮有感染風(fēng)險(xiǎn),出生后建議隔離 10-14 天。產(chǎn)婦未愈前,不建議母乳喂養(yǎng),以防止新型冠狀病毒的傳播。

5.3 兒童及青少年
      抗病毒藥物的效果和在兒童中應(yīng)用的安全性未知,對(duì)危重癥患兒可參考成人的用藥選擇,輕癥可選用干擾素霧化。避免盲目或不恰當(dāng)使用抗菌藥物。除非特殊原因,應(yīng)避免常規(guī)使用糖皮質(zhì)激素。

5.4 老年人
      老年人免疫功能減弱,且多合并慢性基礎(chǔ)疾病,感染后病情較重,目前據(jù)報(bào)道死亡患者多為老年人合并有基礎(chǔ)疾病者。根據(jù)基礎(chǔ)疾病的不同,按時(shí)、規(guī)律、規(guī)范服用藥物,做好相關(guān)疾病的二級(jí)預(yù)防治療。同時(shí)根據(jù)患者的肝、腎功能進(jìn)行用藥劑量的調(diào)整,并密切關(guān)注藥物之間的相互作用。