據(jù)麥姆斯咨詢(xún)報(bào)道，近日，印度尼西亞加查馬達(dá)大學(xué)（Universitas Gadjah Mada）的研究人員及Trisna Julian等人組成的研究團(tuán)隊(duì)，開(kāi)發(fā)了一款低成本、非侵入、可快速“嗅出”新冠肺炎（COVID-19）的便攜式電子鼻（GeNose C19），該電子鼻集成了金屬氧化物半導(dǎo)體氣體傳感器陣列、優(yōu)化的特征提取方法和機(jī)器學(xué)習(xí)模型。

2019年底，中國(guó)湖北省武漢市出現(xiàn)了新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）引發(fā)的新冠肺炎（COVID-19），隨后全球200多個(gè)國(guó)家和地區(qū)相繼爆發(fā)新冠疫情，并不斷升級(jí)。COVID-19大流行嚴(yán)重威脅老年群體和免疫功能低下人群的生命。自疫情爆發(fā)以來(lái)，逆轉(zhuǎn)錄-定量聚合酶鏈反應(yīng)（RT-qPCR）方法一直被用于COVID-19常規(guī)性檢測(cè)及診斷。

發(fā)達(dá)國(guó)家的醫(yī)療資源豐富，大規(guī)模RT-qPCR檢測(cè)已成為其篩查和流行病學(xué)控制的一種普遍手段。然而，對(duì)于發(fā)展中國(guó)家，尤其是中低收入國(guó)家來(lái)說(shuō)，這些檢測(cè)太奢侈了。但是，阻止大流行蔓延意味著要確保全球所有國(guó)家在有選擇地進(jìn)行隔離和控制的前提下，都有能力繼續(xù)進(jìn)行大規(guī)模和快速的篩查。

為了克服RT-qPCR作為篩查工具的局限性，一些臨床醫(yī)生和研究人員嘗試結(jié)合使用臨床體征和癥狀、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)、影像學(xué)測(cè)量（例如胸部計(jì)算機(jī)斷層掃描）和多變量臨床預(yù)測(cè)模型，包括電子鼻，以及RT-qPCR來(lái)驗(yàn)證臨床診斷結(jié)果。

在該項(xiàng)研究中，研究人員通過(guò)集成金屬氧化物半導(dǎo)體氣體傳感器陣列、機(jī)器學(xué)習(xí)分析和呼吸采樣設(shè)置，開(kāi)發(fā)了一種便攜式呼吸分析儀——電子鼻，稱(chēng)為“GeNose C19”（如下圖所示）。該定制系統(tǒng)被用于對(duì)印度尼西亞兩家醫(yī)院中兩組不同受試者（即RT-qPCR確診的COVID-19陽(yáng)性患者組和陰性受試者組）的臨床測(cè)試進(jìn)行分析，以研究其區(qū)分這兩個(gè)不同受試組呼吸模式的潛力。研究人員檢查了四種不同的機(jī)器學(xué)習(xí)算法，以確定所開(kāi)發(fā)設(shè)備的最高可能精度。

利用集成人工智能（AI）的便攜式電子鼻GeNose C19快速、非侵入檢測(cè)COVID-19

用于COVID-19檢測(cè)的電子鼻GeNose C19

集成到電子鼻GeNose C19中用于“嗅出”COVID-19的電子和機(jī)械組件分為兩個(gè)主要部分（即傳感和呼吸采樣單元），如下圖a、b所示。前者由密封在微型化腔室中的化學(xué)電阻傳感器陣列、微型泵、三通電磁閥、電源和數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)組成。它們都被放置在一個(gè)3D打印的外殼中。后者包括一個(gè)高效空氣過(guò)濾器（HEPA）和一個(gè)由醫(yī)用級(jí)聚氯乙烯制成的一次性空氣采樣袋。這兩部分均單獨(dú)設(shè)計(jì)，然后通過(guò)外徑為4mm的柔性醫(yī)用級(jí)聚四氟乙烯（PTFE）管連接，以便在氣體傳感過(guò)程中保持氣流通暢（下圖c）。該裝置中，高效空氣過(guò)濾器連接在儲(chǔ)液袋和GeNose C19入口之間，濾出含新冠肺炎病毒的飛沫。此外，它還具有吸水元件，以消除對(duì)氣體傳感器干擾最大的水分子（圖d）。因此，只有目標(biāo)揮發(fā)性有機(jī)化合物（VOCs）會(huì)進(jìn)入傳感室，因?yàn)椴《緯?huì)被含有纖維墊的過(guò)濾器捕獲（圖e、f），并且防止其污染GeNose C19機(jī)器中整個(gè)空氣軌跡。

GeNose C19系統(tǒng)及其組件

呼吸氣體的傳感器特性

當(dāng)沒(méi)有呼吸通過(guò)管道進(jìn)入測(cè)試室時(shí)，首先測(cè)量傳感器基線(xiàn)值（即對(duì)應(yīng)環(huán)境條件的傳感器信號(hào)）。然后將它們作為對(duì)含揮發(fā)性有機(jī)化合物呼吸的輸出響應(yīng)信號(hào)的參考基數(shù)。氣體分子與化學(xué)電阻傳感器的活性層表面相互作用后，由于電阻降低，它們的輸出電壓增加。所有傳感器在40s內(nèi)同時(shí)進(jìn)行傳感測(cè)量，以達(dá)到其飽和階段。通常，對(duì)于金屬氧化物半導(dǎo)體氣體傳感器來(lái)說(shuō)，由于活性材料（例如N型二氧化錫）和氣體分子之間的氧化還原反應(yīng)，其電導(dǎo)率將在目標(biāo)氣體存在時(shí)發(fā)生變化?；诒砻婊瘜W(xué)吸附氧反應(yīng)的平衡位移對(duì)揮發(fā)性有機(jī)化合物的詳細(xì)傳感機(jī)制已在其它研究中進(jìn)行了描述。本研究中，材料表面的耗盡區(qū)由目標(biāo)揮發(fā)性有機(jī)化合物控制，導(dǎo)致自由電荷載流子（即在N型二氧化錫活性層的自由電子）從金屬氧化物半導(dǎo)體到氧的移動(dòng)發(fā)生變化，反之亦然。

GeNose C19在COVID-19分析測(cè)試中的性能

GeNose C19被用于兩家醫(yī)院（即斯萊曼的Bhayangkara綜合醫(yī)院（RS Bhayangkara）和班圖爾的Bambanglipuro COVID-19特殊野戰(zhàn)醫(yī)院（RSLKC Bantul））的COVID-19分析測(cè)試，以研究其對(duì)檢測(cè)COVID-19的效力和功能。本次研究招募了83名受試者，其中確診為COVID-19陽(yáng)性（病例組）的受試者43名，檢測(cè)為COVID-19陰性（對(duì)照組）的受試者40名（下圖）。其中，病例組因病情惡化排除了2名受試者，這兩名受試者被轉(zhuǎn)診至高水平的醫(yī)療機(jī)構(gòu)。

通過(guò)機(jī)器學(xué)習(xí)進(jìn)行測(cè)量的呼吸數(shù)據(jù)分析

本次研究方法在分析測(cè)試中進(jìn)行了評(píng)估，共涉及615個(gè)呼吸樣本，其中333個(gè)陽(yáng)性樣本和282個(gè)陰性樣本。樣本分別來(lái)自43名COVID-19陽(yáng)性患者和40名陰性受試者，并在印度尼西亞日惹特區(qū)的兩家醫(yī)院進(jìn)行了RT-qPCR確認(rèn)。研究者利用四種不同的機(jī)器學(xué)習(xí)算法（即線(xiàn)性判別分析、支持向量機(jī)、堆疊多層感知器和深度神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)）識(shí)別出性能最好的模式識(shí)別方法，并從測(cè)試數(shù)據(jù)集獲得較高的系統(tǒng)檢測(cè)精度（88%~95%）、靈敏度（86%~94%）和特異性（88%~95%）水平。本次研究結(jié)果表明，電子鼻GeNose C19可以作為一種非常有潛力的COVID-19快速篩查測(cè)試儀。